摘要：根据北京市药品监督管理局（京药监注[2002]260）号临床验证批件，按照临床验证计划，我们于1999年8月至2001年5月，在我院门诊对项痹，风寒血瘀证（神经根型颈椎病）采用临床治疗观察方法，进行了100例临床验证。结果表明：风湿骨痛宁胶囊治疗中医项痹，风寒血瘀证（相当于西医神经根型颈椎病）的总显效率为 85%，总有效率为93%。验证期间没有观察到该药对血、尿、大便常规，心电图及肝肾功能等安全性指标有不良影响。现将结果报告如下：

1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 一般资料
（1）病例来源：本组观察病例均为我院的门诊病例，见表1。

表1  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例门诊构成情况

（2）病例性别、年龄、职业分布：分别见表2、表3、表4。

表2  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例性别构成情况

其中年龄最小30岁，最大70岁，平均54.95岁，以51-70岁居多，占70%。

4  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例职业构成情况

1.1.2 病情资料

（1）病程：见表5。

表5  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例病程分布情况（天）

其中病程最短15天，最长180天，平均76.17天，以30-200天居多，占84%。

（2）病证：见表6。

表6  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例病证分布情况

（3）治疗前主症积分：见表7。

表7  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例治疗前主症积分情况（×±SD）

其中积分值最低6分，最高18分，平均14.02分。

（4）治疗前病情程度见表8。

表8  风湿骨痛宁胶囊临床验证病例病情程度分布情况（例）

病情以中度最多，占40%。

1.2 病例选择标准

1.2.1 西医颈椎病诊断标准（参照1984年桂林会议制定的“颈椎病诊断标准”）

（1）病史  多见于中老年人，青壮年人若有损伤史、劳损史、颈部畸形或其他诱因等亦可发病。

（2）发病经过及病程  多数为缓慢性发病。若有颈部创伤史或劳损史，也可急性发作，病程较长，时轻时重，可反复发作。

（3）X线片显示  颈椎曲度改变、不稳或骨赘形成，钩椎关节骨质增生，韧带钙化。

（4）实验室检查  基本正常。

（5）其他检查  有条件可做CT或MRI检查，有助于本病诊断。

（6）分型与临床表现

神经根型  颈项强直疼痛，活动不利，颈肩臂痛伴放射痛，手指麻木无力，颈后伸加重，受压神经根皮肤节段分布区感觉减弱。

临床表现与X线表现均符合颈椎病者，即可确诊。

1.2.2 中医证候诊断标准及主要症状分级量化标准（参照国家标准应用《中医内科疾病治疗常规》项痹病风寒血瘀证）

（1）   中医证候诊断标 

风寒血瘀证：颈项强痛，活动不利，动则加剧，痛点固定不移，肢端麻木疼痛，四

肢拘急，舌质暗或淡红，脉沉弦或沉涩。

（2）主要症状分级量化标准

主症按重、中、轻、无四级分级，依序计6、4、2、0分。见附表。

附表  病证主症及其分级计分标准

（3）中医病情程度判定标准

    轻度：中医症状积分≤10分

    中度：中医症状积分12-16分

    重度：中医症状积分≥18分

1.2.3 病例纳入标准

（1）符合西医神经根型颈椎病诊断标准者。

（2）符合中医项痹诊断标准，辨证为风寒血瘀证者。

（3）年龄30-70周岁。

1.2.4 病例排除标准

（1）不符合中、西医诊断标准及中医辨者。

（2）不属于药物作用范围内病例。

（3）有明显兼夹证或合并症者。

（4）哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女。

（5）过敏体质及对本药物过敏者。

（6）合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。

1.3 验证方法

1.3.1 治疗观察100例。

1.3.2 100例均属门诊患者。

1.3.3 治疗观察用药：风湿骨痛宁胶囊，规格：每粒装0.3g，由北京顺鑫祥云药业有限责任公司加工。批号：990601。服法：每次5粒，每日3次，口服。

1.3.4 疗程：4周为1个疗程，共观察1个疗程。

1.3.5 临床验证期间不采用其他的相关治疗。

1.4 观测指标

1.4.1 安全性观测

（1）不良反应及临床分度：主要观察服药后出现新的症状和体征，注意同病证本身的症状相鉴别。不良反应按以下标准分度：

轻度：服药过程中偶尔出现，症状轻微，持续时间不超过半小时；对继续服药无影响。

中度：服药后或一段时间后间断出现，症状较轻，持续时间不超过2小时，患者尚能耐受，但提出减少剂量或服药次数。

重度：服药后即出现，症状重且经常发生，常持续2小时以上，患者不能耐受，提出甚或自行停药。

（2）一般体检项目检查。

（3）血、尿、便常规检查。

（4）颈部X线检查。

（5）心电图。

（6）肝、肾功能检查。

1.4.2 疗效性观测

（1）相关症状

头痛、肢体麻木、畏寒肢冷、口干、便秘等，每周观察其变化。

（2）相关体征

压痛、神经反射试验，病理反射试验，旋颈试验等。

压顶试验、臂丛神经牵拉试验。

（3）相关的理化检查

①颈椎X线检查。

②必要时可做颈部CT或MRI检查。

1.5中医证候疗效判定标准（参照国家标准应用《中医内科疾病诊疗常规》项痹）

临床治愈：症状、体征消失，颈部活动正常，不影响活动及工作。症状积分减少≥95%。

显效：症状、体征基本消失，仅在劳累或天气变化有轻度症状，不影响日常生活。症状积分减少≥70%。

有效：症状、体征减轻，颈部活动好转。停药没有复发，或对活动有影响。症状积分减少≥30%。

无效：症状、体征、颈部活动无改善，或加重。症状积分减少＜30%。

1.6安全性评价标准

Ⅰ级：安全，无任何毒副作用。即观察过程中没有发现不良反应。

Ⅱ级：比较安全。即有轻度不良反应，但无需处理，能继续给药。

Ⅲ级：有安全问题。即有轻度不良反应，经处理可继续给药。

Ⅳ级：安全性差。即有中度不良反应，患者不能耐受，自行停药。

1.7 资料统计方法

将所有数据输入IBM/Pc微机，数据分析计量资料用t检验，等级资料用Ridit分析。

2 观察结果

2.1 疗效观察结果

2.1.1 病证疗效结果

（1） 证候疗效：见表9。

表9  风湿骨痛宁胶囊临床验证项痹风寒血瘀证总疗效（例）

（2）证候积分变化：见表10。

表10 风湿骨痛宁胶囊临床验证用药前后主症积分变化(x±SD)

治疗前后比较(t检验)：t=6.17E-48，P＜0.01。有非常显著性差异，治疗后主症积分比治疗前有明显降低。

2.1.2 主要指标变化

（1）治疗前后症状的变化：见表11。

表11  风湿骨痛宁胶囊临床验证用药前后主症变化情况（例）

经Ridit分析：治疗前后颈痛、颈部活动不利，手指麻木等主症，U值分别为11.18、9.37、8.64，P均＜0.01，有非常显著性差异。提示治疗后各主症积分比治疗前有明显降低。

（2）   治疗前后颈椎X线片检测结果：见表12。

表12  风湿骨痛宁胶囊临床验证用药前后颈椎X线片检测结果

X线片显示：治疗前正常者，治疗后未见异常；治疗前异常者，治疗后仍异常。未提示加重。

（3）   不同年龄组年龄与疗效关系，见表13。

表13  不同年龄组年龄与疗效关系

    Ridit分析：30-50岁与51-60岁比较，U=1.00，P＞0.05 ，无显著性差异。30-50岁与61-70岁比较，U=0.81，P＞0.05 ，无显著性差异。51-60岁与61-70岁比较，U=1.76，P＞0.05  无显著性差异。提示本品疗效似与不同年龄组无相关性。

（4）   病程与疗效关系，见表14。

表14   病程与疗效关系

    Ridit分析：≤30天组与31-200天组比较，U=0.49，P＞0.05  无显著性差异。提示：本品疗效似与病程长短无相关性。

    （5）病情与疗效关系，见表15。

表15  病情与疗效关系

Ridit分析：病情轻度组比中度组，U=3.73，P＜0.01有非常显著性差异。病情轻度组比重度度组，U=3.31，P＜0.01有非常显著性差异。病情中度组比重度度组，U=1.00 ，P＞0.05，无显著性差异。提示本品疗效与病情轻、重有相关性，病情越轻疗效越好。

2.2 安全性观察结果

2.2.1不良反应发生情况：见表16。

表16  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药后不良反应发生情况

上表说明：治疗组出现不良反应为0。

2.2.2 一般体检

（1） 血压：见表17。

表17  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后血压检测结果

治疗前有13例高血压患者，治疗后有4例不同程度降低，但仍有9例未降至正常范围。

（2） 心率：见表18。

表18  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后心率检测结果

     治疗前有3例患者心率增高（＞100次/分），2例降低（＜60次/分），治疗后均恢复到正常范围。

2.2.3 血、尿、大便三大常规

（1） 血常规：见表19。

 

表19  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后血红蛋白检测结果

上表显示：治疗组血红蛋白及白细胞检查均未见治疗前正常者而治疗后出现异常。

（2）尿、大便常规：见表20。

表20  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后尿、大便常规检测结果

上表显示：治疗前后尿常规、大便常规检查均未见异常。

2.2.4 心、肝、肾功能

（1）心电图：见表21。

表21  风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后心电图检测结果(例,%)

治疗前有12例患者心电图异常，其中3例窦性心动过速，2例窦性心动过缓，7例S-T段降低；治疗后原过速、过缓者均恢复正常，原 S-T段降低者中5例改善2例图形同前。

（2）肝、肾功能检查：见表22。

表22 风湿骨痛宁胶囊临床验证治疗组用药前后ALT、Cr、BUN检测结果

上表显示：治疗前后ALT、Cr、BUN等未见异常。

    3 典型病例
   　　病例1  金宪亮，男，56岁，职业：司机，住址：西城区西四。以颈、肩、臂疼痛40天就诊。就诊时间2000年7月20日。患者就诊时症状：颈项强痛，活动不利，右上肢麻木疼痛，舌质暗，脉沉涩，主症积分为18分。心率72次/分，血压120/80mmHg，压顶试验（+），颈椎X线片示：颈椎生理曲度改变，C₄、C₅、C₆骨质增生。血、尿、大便常规及心、肝、肾功能检查均正常。西医疾病诊断：颈椎病（神经根型）。中医证候诊断：项痹风寒血瘀证。治疗：风湿骨痛宁胶囊，每次5粒，每日3次，口服。服药两周后上述症状明显减轻；服药四周后上述各种症状消失，主症积分为0，血压120/80mmHg；用药过程中未见不良反应，证候疗效达到临床治愈。

　　病例2  王文娟，女，44岁，职业：会计，住址：朝阳区望京，以颈部不适2个月就诊。就诊时间1999年11月10日。患者就诊时症状：颈项疼痛、活动受限，右手指麻木无力，舌质淡红，脉沉弦，主症积分为14分。查体：心率75次/分，血压110/60mmHg呼吸音清，压顶试验（+），臂丛神经牵拉试验（+）。颈椎X线片示，颈椎骨质增生（以C₄、C₅为著）。血、尿、大便常规及心、肝、肾功能检查均为正常。西医疾病诊断：颈椎病（神经根型）。中医证候诊断：项痹风寒血瘀证。治疗：风湿骨痛宁胶囊，每次5粒，每日3次，口服。服药一周后，颈部感到舒适，右手指麻木减轻；服药四周后症状消失，舌质淡红，脉和缓，主症积分为0，血压110/60mmHg；用药过程中未见不良反应，证候疗效达到临床治愈。

    4 讨论
①临床验证结果表明：风湿骨痛宁胶囊治疗风寒血瘀证的总显效率为85%，总有效率为93%，疗效较好。
②没有观察到该药对血压以及血、尿、便常规和心电图、肝肾功能安全性指标有任何不良影响，说明按推荐剂量和疗程用药是安全的。

    5 结论
　　临床验证结果表明：风湿骨痛宁胶囊对风寒血瘀证有较好疗效，并有易于服用，便于携带等优点。观察过程中没有发现明显不良反应，因而有临床推广应用价值。