风湿骨痛宁胶囊急性毒性试验报告
摘要 以药物能混悬的最高浓度、动物能耐受的最大体积的药量，一日一次及一日内三次给小白鼠各20只（雌雄各半）灌胃，连续观察7天。给药一次组，未发生死亡；连续给药三次组，非药物中毒，死亡二只。给药剂量为16g/kg和48g/kg，相当于临床用药剂量的190倍和570倍。
试验目的 由于给药浓度及体积的限制，风湿骨痛宁胶囊（骨痛胶囊）灌胃给药无法测出其LD50，故以一日内灌胃给药一次或三次测其最大耐受量，以反映其急性毒性状况。
受试药物 风湿骨痛宁胶囊（骨痛胶囊），由山西曲沃传统医学研究所提供，批号：981225。含0.35生药，4℃冰箱储存，试验时称取药粉，以蒸馏水为溶媒，配制成可以灌饲的混悬液，浓度为0.4g生药/ ml。
动物 小白鼠，瑞士种，健康（CL），体重20.0±0.5g，40只，按体重随机分为二组，每组20只，雌雄各半，饲养在20~22℃的室温环境中，5只放一瓦罐，自由摄取饲料及水。动物由山西中医学院药理教研室动物房提供。
试验方法 经预试，给小鼠一次灌胃骨痛胶囊配成的混悬液0.8 ml/20g，均不引起动物死亡，限于药和混悬液的浓度及给药体积不能再增加，无法测得其LD50，故进行最大耐受量试验。小白鼠灌胃骨痛胶囊的混悬液0.8 ml/20g，一组一日内给药一次，二组一日内给药三次（间隔4小时），累积生药量16g/kg和48g/kg，相当于成人临床日服剂量的190倍和570倍。给药后观察动物的各种反应及死亡情况，连续观察7天。
结果 一组给药后小鼠活动自如，毛发、精神、粪便均如常，在7天的观察期内，未发现有明显异常。
一日内连续给药三次组，药后第二天小鼠安静少动，蜷缩，精神萎糜，毛发疏松，不吃不喝，腹胀明显，个别动物腹泻，有二只动物于第二日死亡，经解剖发现胃壁破裂，肠道胀满，系药物体积过大，以致消化道梗阻、破裂而死亡，其余动物第三天开始恢复。观察7天结束时，动物饮食正常，皮毛润泽，活动自如，体重有所增长。
风湿骨痛宁胶囊的最大耐受量测定
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试验 组数 |
动物数 （只） |
剂量 （g/kg） |
死亡数 （只） |
体重（g，M±S） |
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0天 |
7天 |
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1 |
20 |
16 |
0 |
20.25±0.26 |
24.74±1.46 |
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2 |
20 |
48 |
2 |
20.25±0.44 |
22.68±2.23 |
结论 以药物能混悬的最大浓度(0.4g/ml)、动物能耐受的最大体积（0.8g/20g体重）的药物，一日内灌胃给药一次及一日给药3次，连续观察7天，总给药剂量为16g/kg和48g/kg体重，相当于成人临床试用剂量的190倍和570倍。除一日内连续3次灌胃组2只动物非药物中毒死亡外，在观察期间未发现动物有明显中毒症状。依照惯例推知，风湿骨痛宁胶囊（骨痛胶囊）的急性毒性甚微，口服安全，可以按原设计剂量提供临床使用。
山西中医学院药理教研室
课题负责人：侯景伦
一九九九年三月十一日